Меню Рубрики

Под действием пилокарпина радужная оболочка глаза становится

М-холиномиметические вещества возбуждают м-холинорецепторы клеток тканей и органов. Эти рецепторы локализуются в мембранах клеток тканей и органов там, где оканчиваются парасимпатические постганглионарные волокна. Возбуждение парасимпатических нервов передается на клетки тканей и органов через м-холинорецепторы. Таким образом, действие м-холиномиметических веществ соответствует эффектам, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатической иннервации (см. табл. 3). Под влиянием м-холиномиметических веществ суживаются зрачки глаз, урежаются сокращения сердца (возникает брадикардия), расширяются кровеносные сосуды, снижается артериальное давление (вследствие брадикардии и расширения кровеносных сосудов), повышается тонус мышц бронхов, усиливаются перистальтика желудочно-кишечного тракта, секреция желез (слюнных, бронхиальных, желез желудочно-кишечного тракта).

Из м-холиномиметических веществ в медицине наиболее часто используют пилокарпин и ацеклидин. Мускарин из-за его высокой токсичности в медицинской практике не применяется.

Пилокарпин — алкалоид * растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат довольно токсичен, в связи с чем в настоящее время применяется только местно, в глазной практике. Пилокарпин оказывает на глаз двоякое влияние: суживает зрачок и увеличивает кривизну хрусталика.

* ( Алкалоиды (alcali — щелочь) — сложные органические соединения растительного происхождения, содержащие азот и обладающие основными (щелочными) свойствами.)

Сужение зрачка наступает в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами). При сужении зрачка открываются углы передней камеры глаза, которая расположена между радужной и роговой оболочками (рис. 8, 9). Через углы передней камеры глаза и далее через фонтановы пространства и венозный синус склеры (шлеммов канал) происходит отток внутриглазной жидкости; при этом снижается внутриглазное давление.


Рис. 8. Схема строения глаза


Рис. 9. Схема действия пилокарпина и атропина на глаз

Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используют при лечении глаукомы (заболевание, при котором резко повышается внутриглазное давление, что может повлечь за собой нарушение зрения и даже полную слепоту). При глаукоме пилокарпин используют в виде глазных капель или глазной мази.

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика (хрусталик становится более выпуклым, увеличивается его преломляющая способность). Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется ресничный поясок (циннова связка), растягивающий хрусталик. При сокращении ресничной мышцы ресничный поясок расслабляется и хрусталик благодаря своей сократительной способности принимает более выпуклую форму (см. рис. 8, 9). В связи с увеличением кривизны хрусталика зрение устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит близкие предметы и плохо — отдаленные). Такое явление называют спазмом аккомодации.

Ацеклидин — синтетическое соединение, отличающееся от пилокарпина меньшей токсичностью, в связи с чем ацеклидин можно не только применять в глазной практике, но и вводить парентерально. М-холиномиметическое действие ацеклидина проявляется, в частности, в том, что он повышает тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря. В связи с этим ацеклидин вводят под кожу при атонии кишечника и мочевого пузыря. Так же как пилокарпин, препарат применяют при глаукоме.

При отравлении м-холиномиметиками (в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах) наблюдаются урежение сердечных сокращений, падение артериального давления, сужение зрачков глаз, бронхоспазм, сильное слюнотечение, рвота, понос. Для устранения этих явлений следует назначать вещества, блокирующие м-холинорецепторы, — атропин, скополамин и др. (см. главу 3, 3, а).

Пилокарпина гидрохлорид, Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый порошок, легко растворимые в воде.

Растворы пилокарпина (1-2%), пилокарпиновая мазь (1-2%) и глазные пленки с пилокарпином применяют в глазной практике для введения в конъюнктивальный мешок при глаукоме.

Формы выпуска: порошок; 1% и 2% растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1% и 2% глазная мазь; пленки глазные лекарственные с содержанием пилокарпина по 0,0027 г в каждой.

Хранение: список А; в защищенном от света месте.

Ацеклидин, Aceclidinum — белый порошок, легко растворимый в воде.

В глазной практике ацеклидин используют в виде глазных капель (2-5%) при глаукоме. Под кожу 0,2% раствор ацеклидина вводят при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Высшие дозы (для взрослых) под кожу: разовая 0,004 г (2 мл 0,2% раствора), суточная 0,012 г (6 мл 0,2% раствора).

Формы выпуска: порошок для приготовления глазных капель; ампулы по 1 и 2 мл 0,2% раствора.

Хранение: список А; в защищенном от света месте.

источник

Влияние холиномиметических веществ на секреторную и моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Влияние пилокарпина на сердце, кровообращение и дыхание

Министерство сельского хозяйства

ФГОУ ВПО Дальневосточный Государственный Аграрный Университет

Институт Ветеринарной Медицины и Зоотехнии

Кафедра физиологии и незаразных болезней

РАСЧЁТНО-ГРАФИЧЕСКОЕ ЗАДАНИЕ №5

по ветеринарной фармакологии

3. Список используемой литературы………………………………………11

1. Влияние холиномиметических веществ на секреторную и моторную функцию желудочно-кишечного тракта

Холиномиметические вещества- это те вещества, которые по фармакодинамическому спектру похожи на ацетилхолин, т.е. холиноподражающие, холиноповторяющие вещества.

К этой группе относятся те вещества, молекулы которых подобно ацетилхолину взаимодействуют непосредственно с М- холинорецепторам постсимпатической мембраны холиномиметического синапса и вызывают тем самым выраженный холиномиметический комплекс эффектов в организме.

Под действием холиномиметических веществ усиливается секреторно- моторная и ускоряется эвакуаторная функции желудочно — кишечного канала, повышается секреция слюнных желез. Секреторно-моторная функция повышается вплоть до развития поноса.

2. Влияние пилокарпина на поджелудочную железу

3. Влияние пилокарпина на сердце, кровообращение и дыхание

Пилокарпин усиливает функцию бронхов, трахеи, повышает секрецию верхних дыхательных путей, урежает сердечные сокращения, несколько снижает артериальное давление. Секреторное действие настолько сильно, что после однократного применения препарата живая масса лошадей уменьшается на несколько десятков килограммов и может развиваться бронхопневмония.

Влияние пилокарпина на сердце и сосуды относительно слабое, благодаря чему он почти не вызывает брадикардии и снижения артериального давления. Руминация у крупного рогатого скота усиливается от минимальных доз препарата (0,2 г), у овец — от 0,04 г, но не сильно. Однако такое действие бывает только от малых доз, при увеличении дозы действие бывает таким же, как и от ареколина.

4. Механизм действия пилокарпина на глаз

Действие пилокарпина на глаз проявляется не только в виде сужения зрачка, но и в снижении внутриглазного давления и спазма аккомодации. Радужная оболочка построена из циркулярной и радикальной мышц. Круговая мышца иннервируется парасимпатической, а радиальная — симпатической нервной системой. Под действием пилокарпина усиливаются сокращения циркулярной мышцы без изменения тонуса радиальной мышцы, поэтому зрачок суживается. Понижение внутриглазного давления объясняется усилением оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть в расширенный шлеммов канал и фонтановы щели с последующим поступлением в лимфатическую систему и кровь. Это роисходит потому, что в результате сокращения циркулярной мышцы радужной оболочки последняя уплощается, уменьшаются сдавливание шлеммова канала и закрытие фонтановых желез.

В результате сокращения ресничной мышцы циннова связка расслабляется и тем самым способствует увеличению кривизны хрусталика с одновременным усилением его преломляющей силы и укорочением фокусного расстояния. Глаз становится на короткое время близоруким.

Построение графиков зависимости между:

1. Секрецией панкреатического сока (х) и суммарной секрецией амилазы в его составе (у):

График зависимости между секрецией панкреатического сока и суммарной секрецией амилазы в его составе показывает прямую взаимосвязь между ними, таким образом чем больше секретируется мл сока, тем больше суммарная секреция амилазы в нем.

2. Между секрецией панкреатического сока (х) и суммарной секрецией протеазы в его составе (у):

График зависимости между секрецией панкриотического сока и суммарной секрецией протеазы в нем показывает прямую (положительную) взаимосвязь между ними. Таким образом, чем больше секретируется мл сока, тем больше суммарная секреция амилазы в нем.

3. Между секрецией панкреатического сока (х) и суммарной секрецией липазы в его составе (у):

График зависимости между секрецией панкреотического сока и суммарной секреции липазы в его составе как и другие показывает прямую зависимость между ними. Таким образом, чем больше секретируется мл сока, тем больше суммарная секреция амилазы в нем.

Задача 3. Расчет корреляции взаимосвязи между величинами:

3.1. Секрецией панкреатического сока (мл) и суммарной секрецией амилазы в соке, собранном за эти же часы контрольного наблюдения (ед.):

Расчет корреляции между суммарной секрецией амилазы и секрецией панкреатического сока

Секреция панкреатического сока, мл

Суммарная секреция амилазы, ед.

Произведение отклонений а1 х а2

источник

(3S-цис)-3-Этилдигидро-4-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-2(3H)-фуранон (в виде гидрохлорида или нитрата)

Алкалоид растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, с горьковатым вкусом; гигроскопичен, очень легко растворим в воде, легко — в спирте, нерастворим в большинстве неполярных растворителей; водные растворы имеют pH 5–5,5.

Стимулирует мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры, в т.ч. радужной оболочки глаза и желез пищеварительных, бронхиальных, внешней секреции (слюнных, потовых и др.). Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм аккомодации) мышц.

При приеме внутрь быстро всасывается, время достижения Cmax составляет около 60 мин. Метаболизируется в синапсах и плазме. T1/2 составляет 0,76 ч и возрастает пропорционально дозе. Экскретируется преимущественно почками, в моче обнаруживается в неизмененном виде и в виде метаболитов. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает общего действия. Системы с длительным высвобождением активного компонента (глазная пленка), смачиваясь слезной жидкостью, набухают и удерживаются в нижнем конъюнктивальном своде. Высвобождение пилокарпина начинается непосредственно после контакта пленки с конъюнктивой.

При закрытоугольной глаукоме суживает зрачок, вызывает смещение радужной оболочки от угла передней камеры и способствует открытию шлеммова канала и фонтановых пространств. У больных открытоугольной глаукомой также открывает шлеммов канал и трабекулярные щели и повышает тонус цилиарной мышцы. При первичной открытоугольной глаукоме или глазной гипертензии однократное закапывание 1% раствора вызывает снижение внутриглазного давления на 25–26%. Начинается действие через 30–40 мин, достигает максимума через 1,5–2 ч и продолжается 4–8 ч. Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 суток, при этом развивающаяся в течение первых часов индуцированная миопия быстро уменьшается и обычно не превышает 0,5 диоптрии.

Глаукома, в т.ч. острый приступ, нарушение трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки или острой непроходимости ее артерий, атрофии зрительного нерва, кровоизлиянии в стекловидное тело; устранение мидриатического действия атропина, гоматропина, скополамина.

Гиперчувствительность, ирит, иридоциклит и другие состояния, при которых не рекомендуется сужение зрачка (например после офтальмологических операций, кроме тех случаев, когда необходимо сузить зрачок непосредственно после операции, чтобы не допустить образования синехий); анамнестические указания на отслойку сетчатки, миопия высокой степени с опасностью отслойки сетчатки.

Категория действия на плод по FDA — C.

На период лечения желателен отказ от кормления грудью.

Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения, слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; при длительном применении — фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век.

Эффект ослабляется (прекращается) холиномиметиками группы атропина. Тимолола малеат и фенилэфрин (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости) потенцируют снижение внутриглазного давления. Возможно усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов (выраженная брадикардия, нарушения внутрисердечной проводимости). В сочетании с адреномиметиками проявляется взаимный антагонизм (на величину зрачка). м-Холиномиметическая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином, усиливается антихолинэстеразными средствами. Возможно развитие брадикардии и гипотензии во время фторотанового наркоза у больных, пользующихся пилокарпином гидрохлоридом в глазных каплях.

Проявляется значительным усилением м-холиномиметических эффектов, в т.ч. с развитием тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности и бронхоконстрикции.

Лечение: мониторинг ЧСС , АД , дыхательной функции, введение атропина (0,5–1,0 мг п/к или в/в), эпинефрина (0,3–1,0 п/к или в/м), а также достаточного количества жидкости.

Необходим регулярный контроль внутриглазного давления. Для уменьшения всасывания после закапывания рекомендуется на 1–2 мин пережимать слезный канал, надавливая пальцем у внутреннего угла глаза. Следует обучить пациента использованию систем с длительным высвобождением препарата и предупредить, что при длительном применении возможно развитие толерантности. С осторожностью назначают лицам, занятым вождением автотранспорта и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими ясного зрения, повышенного внимания и высокой скорости реакции.

источник

Наступило молчание, и вдруг Ногарэ почувствовал позыв к рвоте, сопровождавшийся ощущением тяжести в желудке и в груди; он с трудом перевел дух. От боли он скорчился в кресле, и, как ни пытался выпрямиться, мускулы, к его удивлению, ему не повиновались. Однако слабость тут же прошла, он глубоко вздохнул и вытер мокрый от пота лоб.

Читайте также:  Почему болят затылок глаза и шея

Холинергическими называют лекарственные средства, которые влияют на передачу импульсов в холинергических синапсах. В зависимости от основной направленности действия – облегчения или угнетения передачи они могут быть разделены на 2 группы:

Холинергическими агонистами (холиномиметиками) называют лекарственные средства, которые усиливают проведение импульсов в холинергических синапсах (т.е. воспроизводят эффекты медиатора холинергических нервов – ацетилхолина);

Холинергические антагонисты (холиноблокаторы, холинолитики) – лекарственные средства, которые затрудняют проведение импульсов в холинергических синапсах (т.е. блокируют действие ацетилхолина на холинорецепторы).

М-холиномиметические средства: пилокарпин, ацеклидин.

Н-холиномиметические средства: никотин, цитизин, лобелин

Прямого действия: ацетилхолин, карбахолин;

Непрямого действия (антихолинэстеразные средства):

Обратимые ингибиторы холинэстеразы: физостигмин, галантамин, неостигмин, дистигмин, амбеноний, ривастигмин;

Необратимые ингибиторы холинэстеразы (ФОС): армин.

Стимуляторы высвобождения ацетилхолина: аминопиридин, цизаприд.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloride, Pilocar)Алкалоид, который содержится в листьях южноамериканских кустарников родаPilocarpus(Pilocarpus pennatiofolius JaborandiиPilocarpus microphyllus). В настоящее время разработан метод искусственного синтеза пилокарпина.

МД: Пилокарпин проникает в холинергические синапсы и связывается с М-холинорецепторами, вызывая их активацию.

Необходимым условием для активации М-холинорецепторов является наличие у молекулы катионной головки и эфирной связи, которые находятся на расстоянии 0,3 нм друг от друга (т.е. разделены 2 углеродными атомами). Роль катионной головки пилокарпина выполняет азот имидазольного кольца, а в качестве эфирной связи выступает часть фуранонового кольца. Эти части молекулы пилокарпина разделяет 5 атомов углерода, однако, за счет вращения молекулы вокруг метиленового мостика происходит сближение этих группировок на расстояние 0,3 нм.

Пилокарпин может активировать как постсинаптические, так и пресинаптические М-холинорецепторы. При активации постсинаптических рецепторов пилокарпин вызывает развитие эффектов, характерных для активации парасимпатических нервов. Воздействуя на пресинаптические М-холинорецепторы пилокарпин вызывает усиление секреции ацетилхолина в сегетативных ганглиях и может оказать некоторое ганглиостимулирующее действие на парасимпатический и симпатический отделы вегетативной нервной системы.

ФК: Пилокарпин является третичным амином, при этом его катионный центр является ароматической частью имидазольной системы, поэтому протонируется плохо. Такая особенность строения позволяет пилокарпину хорошо всасываться и проникать через гистогематические барьеры (в том числе и в ЦНС, оказывая на нее возбуждающее действие). Развитие центральных нежелательных эффектов пилокарпина ограничивает его системное применение и чаще лекарство используют в расчете на местное действие.

ФЭ: Фармакологические эффекты в целом связаны со стимуляцией парасимпатического отдела ВНС.

Схема 1. Влияние холиномиметических средств на глаз.

Слева показано гистологическое строение переднего отдела глаза. Sclera – склера, Ciliary body longitudinal muscle – продольная мышца цилиарного тела, Ciliary body processes – отростки цилиарного тела, Ciliary body face – поверхность цилиарного тела, Scleral spur – склеральный угол, Trabecular meshwork – трабекулярная сеть, Iris – радужка, Lens – хрусталик, Pupil – зрачок, Anterior chamber – передняя камера, Cornea – роговица.

Справа показано действие холиномиметиков на глаз. 1 – роговица, 2 – радужка, 3 – цилиарное тело, 4 – хрусталик, 5 – циннова связка, 6 – угол передней камеры и лимфатические щели фонтанновых пространств, 7 – шлеммов канал и круговая вена глаза, 8 – эписклеральные вены, 9 – m. dilatator pupillae, 10 – m. sphincter pupillae, А – трабекулярный путь оттока влаги, В – увеасклеральный путь оттока влаги. Под влиянием М-холиномиметиков происходит сужение зрачка (миоз), увеличивается отток внутриглазной жидкости, развивается спазм аккомодации.

Сосудистая оболочка глаза в переднем отделе содержит 2 мышечных образования – радужку и цилиарное тело. Радужка представляет собой свободный передний край сосудистой оболочки, который ограничивает отверстие – зрачок, через который лучи света проникают к сетчатке. В толще радужки располагаются 2 мышцы – мышца, расширяющая зрачок (m. dilatator pupillae, волокна которой идут в радиальном направлении) и мышца, суживающая зрачок (m. sphincter pupillae, волокна которой идут циркулярно). Иннервация этих мышц осуществляется вегетативными веточками глазодвигательного нерва (III пара черепных нервов). Дилятатор зрачка получает симпатическую иннервацию и имеет 1-адренорецепторы, а сфинктер зрачка получает иннервацию парасимпатическими волокнами нерва и имеет М3-холинорецепторы. Дилятатор и сфинктер зрачка регулируют его диаметр и обеспечивают адаптацию глаза к различному уровню освещения.

Цилиарное тело (corpus ciliaris) – мышца, которая располагается позади радужной оболочки и формирует циркулярную площадку для прикрепления хрусталика глаза. К цилиарному телу крепится т.н. циннова связка. Волокна этой связки вплетаются в капсулу хрусталика и фиксируют его в вертикальной плоскости. За счет сокращения и расслабления цилиарного тела происходит изменение кривизны хрусталика и глаз адаптируется к четкому видению предметов, которые находятся на различном удалении. Гладкомышечные клетки цилиарного тела иннервируются парасимпатическими веточками глазодвигательного нерва и несут М3-холинорецепторы.

Радужка и цилиарное тело с хрусталиком делят пространство глаза на 2 камеры – переднюю и заднюю. Эти камеры принимают участие в циркуляции внутриглазной жидкости. Задняя камера – это щелевидное пространство между радужкой и хрусталиком. Именно в эту камеру происходит секреция эпителием цилиарного тела водянистой влаги (жидкости, которая поддерживает внутриглазное давление). Далее водянистая влага через зрачок изливается в переднюю камеру (пространство между роговицей и радужкой). В передней камере находятся пути оттока внутриглазной жидкости:

90% жидкости оттекает по трабекулярному пути – в углу передней камеры (т.е. в том месте где встречается роговица и радужка) лежит особая сеть трабекул, которая формирует лимфатические щели – фонтанновы пространства. По этим щелям внутриглазная жидкости поступает в шлеммов канал, а затем по нему в циркулярную вену глаза, которая лежит в основании роговицы.

10% жидкости оттекает по увеасклеральному пути. Вначале жидкость поступает к основанию цилиарного тела, а затем, через супрахориоидальные сосуды в эписклеральные вены (вены, находящиеся на поверхности склеры).

Пилокарпин вызывает следующие изменения:

суживает зрачок глаза (миоз, от греческого meiosis– уменьшение). Это связано с тем, что он активирует М-холинорецепторыm. sphincter pupillae, которая при этом сокращается.

вызывает спазм аккомодации (циклоспазм). Это связано с тем, что он активирует М-холинорецепторы цилиарного тела и вызывает его сокращение. При этом высота цилиарного тела увеличивается и оно перестает натягивать циннову связку. Натяжение волокон связки ослабевает и капсула хрусталика благодаря элластичным свойствам сокращается, делая хрусталик более выпуклым. Глаз устанавливается на точку ближнего видения. Одновременно возникает макропсия – предметы кажутся нечеткими и увеличенными в размере.

снижение внутриглазного давления. Под влиянием пилокарпина происходит сужение зрачка и радужная оболочка вытягивается и утончается. Корень радужки при этом отходит от роговицы и открывает угол передней камеры глаза. Возникает расширение просвета лимфатических щелей и отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал и вены глаза облегчается. Такое преобладание оттока жидкости над ее продукцией приводит к падению внутриглазного давления.

Миотическое действие пилокарпина сохраняется от 3 до 24 часов, а спазм аккомодации исчезает уже через 2 часа.

2. Влияние на бронхи.Пилокарпин активирует М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов при этом сигнал черезGq-белок передается на фосфолипазу С, которая гидролизуетPIP2до инозитол трифосфата и диацилглицерола. Оба этих медиатора способствуют повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция (IP3вызывает выделение кальция из внутриклеточного депо, аDAG– открывает кальциевые каналы в мембране клетки). Ионы кальция активируют особый белок кальмодулин, который дефосфорилирует миозинкиназу и переводит ее в активную форму. Миозинкиназа фосфорилирует легкие цепи миозина и запускает сокращение гладкомышечной клетки.

Таким образом, под влиянием пилокарпина происходит сокращение гладких мышц бронхов. За счет активации М3-холинорецепторов бронхиальных желез пилокарпин увеличивает секрецию слизи по такому же пути.

3. Желудочно-кишечный тракт.Пилокарпин активирует М3-холинорецепторы гладких мышц и желез ЖКТ, вызывая эффекты, подобные тем, которые развиваются в дыхательных путях: усиливается моторика ЖКТ, раскрываются сфинктеры, повышается секреция слюны и желудочного сока.

К действию пилокарпина, равно как и других холинергических средств, более чувствительны верхние отделы ЖКТ. Это связано с тем, что функция пищевода и желудка находится под достаточно мощным контролем парасимпатической нервной системы (V,IX,Xпары черепных нервов). Нижние же отделы ЖКТ, напротив, в большей степени находятся под контролем гормонов энтерохромаффинной системы или метасимпатического отдела нервной системы.

4. Мочеполовая система.Пилокарпин вызывает сокращение детрузора мочевого пузыря (мышцы, изгоняющей мочу), одновременно раскрывая его сфинктеры. Поэтому пилокарпин способствует отделению мочи при атонии мочевого пузыря.

5. Влияние на сердечно-сосудистую систему.Воздействие на миокард связано с влиянием на М2-холинорецепторы:

М2-холинорецепторы передают сигнал наGi-белки, при этом их-субъединица нарушает работу аденилатциклазы и в клетке ослабевает синтез цАМФ. цАМФ необходим для поступления ионов Са 2+ в миокард – он фосфорилирует кальциевые каналы и поддерживает их в рабочем состоянии. В результате снижения концентрации кальция сила сердечных сокращений падает.

-субъединицы G-белка активируют каналы для ионов К + в клетках проводящей системы. Ионы калия покидают через канал клетку и вызывают при этом гиперполяризацию ее мембраны. В результате возбудимость клеток понижается и проведение импульсов замедляется.

Под влиянием -субъединицG-белка происходит инактивация Са 2+ -каналовL-типа – эти каналы обеспечивают поступление ионов кальция в клетку во время диастолы и процесс развития медленной диастолической деполяризации (МДД). Нарушение процесса МДД приводит к понижению автоматизма и снижению частоты генерации импульсов в клетках сино-атриального узла.

Таким образом, под влиянием пилокарпина уменьшается автоматизм, возбудимость и проводимость в миокарде, падает ЧСС. Сила сокращений сердца также снижается, однако, в связи с тем, что в желудочках сердца число М-холинорецепторов невелико, в большей степени падает сила сокращений миокарда предсердий.

Схема 2. Влияние пилокарпина на тонус сосудов. Пилокарпин стимулирует эндотелиальные М3-холинорецепторы, которые обеспечивают секрецию NO и расширение сосудов. Кроме того, он активирует выброс ацетилхолина в вегетативных ганглиях сосудосуживающих симпатических нервов (через М1-холинорецепторы).

Влияние пилокарпина на сосуды носит 2-фазный характер. Вначале он вызывает кратковременное снижение АД, связанное с тем, что он стимулируются М-холинорецепторы эндотелия сосудов и происходит выбросNO(эндотелийзависимого сосудорасширяющего фактора). Затем развивается гипертензивная реакция и АД повышается. Это связано с тем, что пилокарпин действует на пресинаптические М1-холинорецепторы, вызывая, тем самым, выделение ацетилхолина в синапс и активирует симпатические нервы, которые вызывают вазоконстрикторную реакцию.

Такое сосудистое действие пилокарпина является уникальным и не характерно для других холиномиметических средств.

6. Влияние на смешанные секреторные железы. Пилокарпин стимулирует секрецию потовых, слезных и носоглоточных желез. Чувствительность потовых желез к пилокарпину настолько высока, что подкожное введение 10 мг пилокарпина может вызвать у человека отделение от 2 до 3 литров пота.

Применение и режимы дозирования:

Лечение глаукомы.Глаукома – это группа заболеваний, которая характеризуется прогрессирующим поражением зрительного нерва вследствие повышения внутриглазного давления (ВГД). В норме величина ВГД составляет от 18 до 20 мм рт. ст. и зависит от балланса между процессом продукции водянистой влаги и ее оттоком.

Различают 2 формы глаукомы:

Открытоугольная глаукома – это хроническое заболевание, при котором угол передней камеры глаза, через который происходит отток жидкости, остается открытым, но лимфатические щели фонтанновых пространств постепенно зарастают и ВГД медленно повышается. Основным способм лечения этой формы глаукомы является снижение продукции внутриглазной жидкости, активация альтернативных путей оттока жидкости (увеасклерального).

Закрытоугольная глаукома – это заболевание, которое возникает у лиц с узкой передней камерой глаза и ее мелким углом. Если у таких лиц происходит длительное расширение зрачка и радужка утолщается, то угол передней камеры может полностью закрыться и отток жидкости внезапно прекращается. ВГД скачкообразно повышается до 40-60 мм рт. ст, развивается острый приступ глаукомы (мучительные боли в глазу, которые иррадиируют в череп на стороне поражения, нарушение зрения, рвота). При отсутствии помощи у таких пациентов может наступить слепота, вследствие отслойки сетчатки. Основным способом лечения данного вида глаукомы является улучшение оттока внутриглазной жидкости через переднюю камеру и последующая хирургическая коррекция размера камеры.

Пилокарпин применяют как для купирования острого приступа закрытоугольной глаукомы, так и для последующей профилактики повторных приступов:

Для купирования острого приступа глаукомы пилокарпин используют в виде 1-2% капель, закапывая в больной глаз по 1-2 капли каждые 10-15 мин в течение 1 часа, затем каждые 30 мин в течение 2-3 часов и в последующем каждый час еще в течение 6 часов. После купирования приступа переходят на поддерживающую терапию.

Читайте также:  Капли в глаза которые можно капать в нос

Поддерживающая терапия при профилактике приступов закрытоугольной глаукоме и плановом лечении открытоугольной глаукомы. Используют закапывание 1-4% раствора 2-4 раза в сутки или формы продленного действия – полимерные пленки, мазь пилокарпина, которые закладывают за нижнее веко 1-2 раза в сутки.

Пленки пилокарпина представляют собой водорастворимый полимер, который окрашен брилиантовой зеленью и содержит иммобилизированный пилокарпин. Пленку глазным пинцетом помещают за нижнее веко и на 30-60 сек фиксируют глаза закрытыми неподвижно. Пленка при этом набухает и переходит в элластичное состояние, прикрепляясь к слизистой конъюнктивы. Постепенно пленка деградирует и выделяет пилокарпин.

После однократного применения пилокарпина эффект развивается через 30-40 мин и сохраняется 4-8 часов. Снижение давления при этом составляет 25-26% от первоначального уровня.

Крайне редко используют системное введение пилокарпина для лечения ксеростомии (сухости слизистых оболочек рта и носоглотки) при синдроме Шегрена (ревматическое заболевание, при котором поражаются экзокринные железы и нарушается секреция слюны, слезной жидкости, носовой слизи). Применяют пилокарпин внутрь по 5 мг 3 раза в день (курс лечения 1-2 месяца).

ФВ: порошок, глазные капли 1, 2, 3 и 4% во флаконах по 5 и 10 мл; глазная мазь 1 и 2% в тубах по 3,0; пленки глазные по 0,00002 и 0,00004; таблетки по 0,005.

Ацеклидин (Aceclidine)Является синтетическим веществом из группы хинуклидина. Механизм действия ацеклидина на организм аналогичен действию пилокарпина. Однако, хинуклидиновый атом азота ионизируется более легко, чем азот пилокарпина, поэтому ацеклидин хуже проникает через ГЭБ и является менее токсичным.

В отличие от пилокарпина ацеклидин оказывает несколько меньшее воздействие на ткани желез и более выражено влияет на гладкие мышцы внутренних органов.

Применение и режимы дозирования. Для лечения глаукомы ацеклидин используют редко, т.к. его инстилляции вызывают раздражение конъюнктивы и боли в глазном яблоке. Глазные капли закапывают 3-6 раз в день, мазь закладывают 1-2 раза в день.

Значительно чаще ацеклидин применяют в расчете на системное действие при послеоперационной атонии желудка, кишечника, мочевого пузыря. Иногда, при полостных операциях, механические манипуляции с содержимым брюшной полости приводят к микротравмам нервных сплетений, и, в послеоперационном периоде, тонус и моторика органов брюшной полости резко понижается. Введение ацеклидина позволяет восстановить работу гладких мышц. Обычно ацеклидин вводят подкожно по 2-4 мг (при необходимости инъекцию можно повторить через 20-30 мин).

ФВ: глазные капли 2, 3 и 5% (экстемпоральные), мазь 3 и 5%, раствор 0,2% в ампулах по 1 мл.

Нежелательные эффекты при использовании М-холиномиметиков.Как правило они являются продолжением фармакологических эффектов и возникают при чрезмерной стимуляции М-холинорецепторов:

Эффекты, связанные с местным воздействием М-холиномиметиков на глаз. Под влиянием М-холиномиметиков глаз устанавливается на точку ближнего видения, возникает лекарственная миопия (близорукость). Чрезмерное сокращение цилиарной мышцы может привести к возникновению спастических стреляющих болей в глазу.

Эффекты, связанные с резорбтивным воздействием при попадании в кровоток. При передозировке М-холиномиметиков развивается симптомокомплекс, который получил название «мускариноподобного синдрома». Наблюдается:

Гиперсекреция пищеварительных, бронхиальных и потовых желез в виде истечения слюны (саливации), слезной жидкости (лакримации), носовой слизи (ринореи), бронхиального секрета (бронхореи) и профузной потливости (диафереза).

Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов сопровождается бронхоспазмом (повышением тонуса бронхов), тошнотой, рвотой, коликами (схваткообразные боли в животе, вызванные спастическим сокращением гладких мышц желчных путей, мочеточников, кишечника). Может возникнуть недержание мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается брадикардия и гипотония (при передозировке пилокарпина – гипертензия).

Развиваются глазные симптомы (миоз, циклоспазм, миопия), которые обусловлены поступлением холиномиметиков в глаз из системного кровотока.

Смерть наступает в связи с параличом дыхательного центра. Помощи при отравлении заключается в назначении М-холиноблокаторов (атропина сульфата).

источник

В этой группе выделяют холиномиметики — вещества, которые подобно ацетилхолину непосредственно стимулируют холинорецепторы, и антихо-линэстеразные средства, которые, ингибируя ацетилхолинэстеразу, по­вышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и таким образом уси­ливают и пролонгируют действие ацетилхолина.

Холиномиметики

Холинорецепторы разных холинергических синапсов обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем же веществам. Холинорецепторы, локализо­ванные в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у оконча­ний постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют повышенную чувствительность к мускарину (алкалоиду, выделенному из некоторых видов му­хоморов). Такие рецепторы называют мускариночувствительными, или М-холи-норецепторами.

Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической мембране нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках (которые находятся в месте деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке скелетных мышц, наи­более чувствительны к никотину и поэтому называются никотиночувствитель-ными рецепторами или Н-холинорецепторами. Эти рецепторы подразделяются на Н-холинорецепторы нейронального типа (Нн) и Н-холинорецепторы мышеч­ного типа (Нм), различающиеся по локализации (см. табл. 8.1) и по чувствитель­ности к фармакологическим веществам.

Вещества, которые избирательно блокируют Нн-холинорецепторы ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, называются ганг-лиоблокаторами, а вещества, преимущественно блокирующие Н-холинорецеп­торы скелетных мышц — курареподобными средствами.

Среди холиномиметиков выделяют вещества, которые преимущественно стимулируют М-холинорецепторы (М-холиномиметики), Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики) или оба подтипа холинорецепторов одновременно (М-, Н-холиномиметики).

М-холиномиметики:мускарин, пилокарпин, ацеклидин.

Н-холиномиметики:никотин, цититон, лобелии.

М,Н-холиномиметики:ацетилхолин, карбахолин.

М-холиномиметики

М-холиномиметики стимулируют М-холинорецепторы, расположенные в мем­бране клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию. М-холинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, ко­торые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов М-холинорецепторов (М,-, М2-, М3-, М4-, М5-). Наиболее хорошо изучены М,-, М2— и М3-холинорецепторы (см. табл. 8.1). Все М-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, взаимодейству­ющим с G-белками, а через них с определенными ферментами или ионными ка­налами (см. гл. «Фармакодинамика»). Так, М2-холинорецепторы мембран кардио-

Таблица 8.1. Подтипы холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией

Подтипы Локализация рецепторов Эффекты, вызываемые стимуляцией холинорецепторов

М-холинорецепторы

м, ЦНС Энтерохромаффиноподобные клетки желудка Выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты пари­етальными клетками желудка
м2 Сердце Пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон Уменьшение частоты сердечных сокращений. Угнетение атриовентрикулярной проводимости. Снижение сократительной активности пред­сердий Снижение высвобождения ацетилхолина
м3 (иннер- вируе- мые) Круговая мышца радужной оболочки Цилиарная (ресничная) мышца глаза Гладкие мышцы бронхов, желуд­ка, кишечника, желчного пу­зыря и желчных протоков, мочевого пузыря, матки Экзокринные железы (брон­хиальные железы, железы же­лудка, кишечника, слюнные, слезные, носоглоточные и по­товые железы) Сокращение, сужение зрачков Сокращение, спазм аккомодации (глаз устанав­ливается на ближнюю точку видения) Повышение тонуса (за исключением сфинкте­ров) и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря Повышение секреции
м3 (неин- нервиру- емые) Эндотелиальные клетки крове­носных сосудов Выделение эндотелиального релаксирующего фактора (N0), который вызывает расслабле­ние гладких мышц сосудов

Н-холинорецепторы

нм Скелетные мышцы Сокращение
нн Вегетативные ганглии Энтерохромаффинные клетки мозгового вещества надпочеч­ников Каротидные клубочки Возбуждение ганглионарных нейронов Секреция адреналина и норадреналина Рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

миоцитов взаимодействуют с Gj-белками, угнетающими аденилатциклазу. При их стимуляции в клетках снижается синтез цАМФ и, как следствие, активность цАМФ-зависимой протеинкиназы, фосфорилирующей белки. В кардиомиоци-тах нарушается фосфорилирование кальциевых каналов — в результате мень­ше Са 2+ поступает в клетки синоатриального узла в фазу 4 потенциала действия. Это приводит к снижению автоматизма синоатриального узла и, следовательно,

к уменьшению частоты сердечных сокращений. Уменьшаются также и другие показатели работы сердца (см. табл. 8.1).

М3-холинорецепторы гладкомышечных клеток и клеток экзокринных же­лез взаимодействуют с Gq-белками, которые активируют фосфолипазу С. При участии этого фермента из фосфолипидов клеточных мембран образуется ино-зитол-1,4,5-трифосфат (1Р3), который способствует высвобождению Са 2+ из сар-коплазматического ретикулума (внутриклеточного депо кальция). В резуль­тате при стимуляции М3-холинорецепторов концентрация Са 2+ в цитоплазме клеток увеличивается, что вызывает повышение тонуса гладких мышц внут­ренних органов и увеличение секреции экзокринных желез. Кроме того, в мемб­ране эндотелиальных клеток сосудов располагаются неиннервируемые (внеси-наптические) М3-холинорецепторы. При их стимуляции увеличивается высвобож­дение из эндотелиальных клеток эндотелиального релаксирующего фактора (N0), который вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудов. Это приводит к снижению тонуса сосудов и уменьшению артериального давления.

М,-холинорецепторы сопряжены с Gq-белками. Стимуляция М,-холино-рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка приводит к повы­шению концентрации цитоплазматического Са 2+ и увеличению секреции эти­ми клетками гистамина. Гистамин, в свою очередь, действуя на париетальные клетки желудка, стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты. Подти­пы М-холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией, представле­ны в табл. 8.1.

Прототипом М-холиномиметиков является алкалоид мускарин, содержа­щийся в грибах мухоморах. Мускарин вызывает эффекты, связанные со стиму­ляцией всех подтипов М-холинорецепторов, приведенных в табл. 8.1. Через ге-матоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому не оказывает существенного влияния на ЦНС. Мускарин не используется в качестве лекар­ственного средства. При отравлении мухоморами, содержащими мускарин, про­является его токсическое действие, связанное с возбуждением М-холинорецеп­торов. При этом отмечаются сужение зрачков, спазм аккомодации, обильное слюнотечение и потоотделение, повышение тонуса бронхов и секреции бронхи­альных желез (что проявляется ощущением удушья), брадикардия и снижение артериального давления, спастические боли в животе, диарея, тошнота и рвота. При отравлении мухоморами проводят промывание желудка и дают солевые сла­бительные. Для устранения действия мускарина применяют М-холиноблокатор атропин.

Пилокарпин является алкалоидом листьев кустарника Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi, произрастающего в Южной Америке. Пилокарпин, применяе­мый в медицинской практике, получают синтетическим путем. Пилокарпин ока­зывает прямое стимулирующее действие на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, характерные для препаратов этой группы (см. табл. 8.1). Особенно силь­но пилокарпин повышает секрецию желез, поэтому его иногда назначают внутрь при ксеростомии (сухость слизистой оболочки полости рта). Но поскольку пи­локарпин обладает довольно высокой токсичностью, его в основном приме­няют местно в виде глазных лекарственных форм для снижения внутриглазно­го давления.

Величина внутриглазного давления в основном зависит от двух процессов: образования и оттока внутриглазной жидкости (водянистой влаги глаза), кото­рая продуцируется ресничным телом, а оттекает главным образом через дренаж­ную систему угла передней камеры глаза (между радужкой и роговицей). Эта дре­нажная система включает трабекулярную сеть (гребенчатую связку) и венозный синус склеры (шлеммов канал). Через щелевидные пространства между трабеку-лами (фонтановы пространства) трабекулярной сети жидкость фильтруется в шлеммов канал, а оттуда по коллекторным сосудам оттекает в поверхностные вены склеры (рис. 8.2).

Снизить внутриглазное давление можно, уменьшив продукцию внутриглазной жидкости и/или увеличив ее отток. Отток внутриглазной жидкости во многом зависит от размера зрачка, который регулируется двумя мышцами радужной обо­лочки: круговой мышцей (m. sphincter pupillae) и радиальной мышцей (т. dilatator pupillae). Круговая мышца зрачка иннервируется парасимпатическими волокна­ми (п. oculomotorius), а радиальная — симпатическими (п. sympaticus). При со­кращении круговой мышцы зрачок суживается, а при сокращении радиальной мышцы — расширяется.

Пилокарпин, как все М-холиномиметики, вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз). При этом радужная обо­лочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза и оттоку внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов ка­нал. Это приводит к снижению внутриглазного давления.

Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используется при лечении глаукомы — заболевания, которое характеризуется постоянным или пе­риодическим повышением внутриглазного давления, что может привести к атро­фии зрительного нерва и потере зрения. Глаукома бывает открытоугольной и зак-рытоугольной. Открытоугольная форма глаукомы связана с нарушением дренажной системы угла передней камеры глаза, через которую осуществляется отток внутриглазной жидкости; сам угол при этом открыт. Закрытоугольная фор­ма развивается при нарушении доступа к углу передней камеры глаза чаще всего при его частичном или полном закрытии корнем радужки. Внутриглазное давле­ние при этом может повыситься до 60—80 мм рт.ст. (в норме внутриглазное давле­ние составляет от 16 до 26 мм рт.ст.).

В связи со способностью суживать зрачки (миотическое действие) пилокар­пин обладает высокой эффективностью при лечении закрытоугольной глаукомы ив этом случае используется в первую очередь (является препаратом выбора). Назначают пилокарпин и при открытоугольной глаукоме. Пилокарпин приме­няют в виде 1-2% водных растворов (продолжительность действия — 4—8 ч), растворов с добавлением полимерных соединений, оказывающих пролонгиро­ванное действие (8—12 ч), мазей и специальных глазных пленок из полимерно­го материала (глазные пленки с пилокарпином закладывают за нижнее веко 1-2 раза в сутки).

Пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, что приводит к рас­слаблению цинновой связки, расстягивающей хрусталик. Кривизна хрусталика увеличивается, он приобретает более выпуклую форму. При увеличении кривиз­ны хрусталика повышается его преломляющая способность — глаз устанавлива­ется на ближнюю точку видения (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). Это явление, которое называется спазмом аккомодации, является побочным эф­фектом пилокарпина. При закапывании в конъюнктивальный мешок пилокар­пин практически не всасывается в кровь и не оказывает заметного резорбтивного действия.

Читайте также:  Если давить на глаза и болит голова

Ацеклидин является синтетическим соединением с прямым стимулирую­щим действием на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, связанные с воз­буждением этих рецепторов (см. табл. 8.1).

Ацеклидин можно применять местно (инсталлировать в конъюнктивальный мешок) для понижения внутриглазного давления при глаукоме. После однократ­ной инсталляции снижение внутриглазного давления продолжается до 6 ч. Од­нако растворы ацеклидина обладают местнораздражающим действием и могут вызвать раздражение конъюнктивы.

В связи с меньшей по сравнению с пилокарпином токсичностью ацеклидин применяется для резорбтивного действия при атонии кишечника и мочевого пу­зыря. Побочные эффекты: слюнотечение, диарея, спазмы гладкомышечных ор­ганов. Вследствие того, что ацеклидин повышает тонус гладких мышц бронхов, он противопоказан при бронхиальной астме.

При передозировке М-холиномиметиков используют их антагонисты — М-хо-линоблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).

Н-холиномиметики

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии, цитизин, которые дей­ствуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локали­зованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаф-финных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС. На Н-холинорецепторы скелетных мышц эти вещества действуют в значи­тельно больших дозах.

Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Так Н-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (а, а, (3, у, 6), которые окружают ион­ный (натриевый) канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с α-субъе-диницами происходит открытие Na + -канала. Ионы Na + входят в клетку, что при­водит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.

Никотин — алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг — за время курения одной сигареты (смер­тельная доза никотина — 60 мг). Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу).

Никотин .стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатичес­ких ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повы­шает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стиму­лирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повы­шению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызы­вает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокрин-ныхжелез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.

Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным ами­ном), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биоген-

ных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные при­ятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин сти­мулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, ни­котин может вызвать тошноту и рвоту.

Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неиз­мененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t]/2 — 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерант­ность (привыкание).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсалива­ция, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства куриль­щиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хро­нический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-со­судистых заболеваний.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникно­вением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать же­вательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную те­рапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).

В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.

Лобелии — алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин — алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает ды­хательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра­створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор­ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра­нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха­тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

Дата добавления: 2016-06-05 ; просмотров: 2422 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

Учебное пособие написано в соответствии с программой по фармакологии, утвержденной МЗ РФ, и предназначено для студентов фарммацевтического факультета высших медицинских учебных заведений. Пособие построено по классическому фармакологическому принципу. Содержит информацию о групповой принадлежности лекарственных препаратов, механизме действия, фармакологических эффектах, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах. В пособии приведены примеры рецептов, международные названия лекарственных препаратов, их синонимы. Для удобства использования в конце учебного пособия приводится алфавитный указатель.

Введение
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВЕГЕТАТИВНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
1.1 Вещества, действующие на М- и Н-холинореактивные системы
1.2. Вещества, действующие в области Н-холинореактивных систем
1.3. Адреномиметические средства
1.4. Антиадренергические средства
2. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦНС
2.1. Снотворные средства
2.2. Противосудорожные средства
2.3. Противопаркинсонические средства
2.4. Наркотические анальгетики
2.5. Ненаркотические анальгетики (НПВС)
2.6. Психотропные средства угнетающего типа действия
2.6.1. Седативные средства
2.6.2. Транквилизаторы (анксиолитики)
2.6.3. Нейролептики
2.6.4. Нормотимические средства
2.7. Психотропные средства стимулирующего типа действия
2.7.1. Общетонизирующие
2.7.2. Антидепрессанты
2.7.3. Психомоторные стимуляторы
2.7.4. Психометаболические стимуляторы (ноотропы)
2.8. Дыхательные аналептики
3. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ
3.1. Противоатеросклеротические средства
3.2. Антиангинальные средства
3.3. Средства, влияющие на тонус сосудов
3.3.1. Антигипертензивные (гипотензивные) средства
3.4. Кардиотонические средства
3.5. Антиаритмические средства.
3.6. Средства, усиливающие выделительную функцию почек. Уролитики
3.7. Средства, влияющие на систему крови
3.7.1. Средства, влияющие на кроветворение
3.7.2. Средства, влияющие на гемостаз
3.8. Средства, влияющие на функцию органов дыхания
3.8.1. Стимуляторы бронхорасширения
3.8.2. Отхаркивающие средства
3.8.3. Противокашлевые средства
3.9. Средства, регулирующие деятельность желудочно-кишечного тракта и пищеварительных желез
3.9.1. Средства, используемые при нарушении экскреторной функции желудка
3.9.2. Антацидные средства
3.9.3. Антисекреторные средства
3.9.4. Противорвотные средства
3.9.5. Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника
3.9.6. Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника
3.9.7. Гепатопротекторные средства
3.9.8. Ферментные препараты, не содержащие желчь
3.9.9. Ингибиторы протеолиза
3.10. Иммунотропные и антиаллергические средства
3.10.1. Противогистаминные средства
3.10.2. Средства, стимулирующие иммуногенез
3.10.3. Средства, подавляющие иммуногенез
4. ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
5. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
5.1. Препараты гормонов щитовидной железы
5.2. Антагонисты гормонов щитовидной железы
5.3. Гормоны паращитовидной железы
5.4. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги
5.5. Препараты инсулина
5.6. Пероральные гипогликемические препараты
5.7. Препараты мужских половых гормонов, их синтетические аналоги и антагонисты
5.8. Препараты женских половых гормонов, их синтетические аналоги и антагонисты
6. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА
6.1. Антисептические и дезинфицирующие средства
6.2. Антибиотики
6.2.1. Антибиотики β-лактамы
6.2.2. Макролиды (Неомакролиды)
6.2.3. Тетрациклины
6.2.4. Аминогликозиды
6.2.5. Антибиотики для наружного применения
6.3. Антибактериальные химиотерапевтические средства
6.3.1. Сульфаниламидные препараты
6.3.2. Синтетические химиотерапевтические средства разного химического строения
6.4. Противотуберкулёзные средства
6.5. Противовирусные средства
6.6. Противогрибковые средства.
6.7. Противоглистные средства
6.8. Антипротозойные средства.
6.9. Противомалярийные средства
Список сокращений
Алфавитный указатель
Список использованной литературы

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВЕГЕТАТИВНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Вещества, действующие на М- и Н-холинореактивные системы

Неостигмина метилсульфат (Прозерин)

· М- и Н- холиномиметик непрямого действия, четвертичный амин.

· Антихолинэстеразное средство обратимого типа действия.

· Ингибирует холинэстеразу → накопление ацетилхолина.

· Стимуляция ацетилхолином М- и Н-холинорецепторов поперечнополосатой мускулатуры → повышение тонуса и облегчение нервно-мышечной проводимости.

· Повышение тонуса скелетных мышц.

· Повышение тонуса гладких мышц ЖКТ и МП.

· Увеличение секреции желез.

· Снижение частоты сердечных сокращений.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % — 1 ml

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

· Параличи центральные и периферические.

· Атрофия зрительного нерва.

· Атония ЖКТ и мочеполовой системы (МПС).

Пилокарпин (Пилокарпина гидрохлорид)

· М-холиномиметик прямого типа действия, третичный амин.

· Избирательное возбуждение М-холинорецепторов нейронов и клеток эффекторных органов и тканей (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез).

· Имитация парасимпатической импульсации.

· Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки →

Сокращение круговой мышцы радужной оболочки →

Раскрытие углов передней камеры глаза →

Улучшение оттока внутриглазной жидкости →

Снижение внутриглазного давления.

Увеличение кривизны хрусталика →

Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость).

· Снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия).

· Угнетение проведения импульсов по проводящей системе сердца.

Влияние на железы внешней секреции:

· Повышение секреции слюны, желез ЖКТ, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.

Действие на гладкую мускулатуру:

· Стимуляция сокращения циркуляторной мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ (увеличение перистальтики), желчного и мочевого пузыря.

· Снижение тонуса сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % — 10 ml

D.S. По 10 капель на ½ стакана воды для полоскания полости рта.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % — 10 ml

D.S. Глазные капли. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день.

· Глазные капли, мази, пленки – при глаукоме, ожогах и воспалении сетчатки глаза.

· При кератите, кератозе (сухость роговицы).

· Тромбоз центральной вены сетчатки.

· Отравление солями тяжелых металлов.

· Спазм мускулатуры ЖКТ и МП.

· М-холиномиметик прямого типа действия, третичный амин.

· Избирательное возбуждение М-холинорецепторов нейронов и клеток эффекторных органов и тканей (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез).

· Имитация парасимпатической импульсации.

· Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки →

Сокращение круговой мышцы радужной оболочки →

Раскрытие углов передней камеры глаза →

Улучшение оттока внутриглазной жидкости →

Снижение внутриглазного давления.

Увеличение кривизны хрусталика →

Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость).

· Снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия).

· Угнетение проведения импульсов по проводящей системе сердца.

Влияние на железы внешней секреции:

· Повышение секреции слюны, желез ЖКТ, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.

Действие на гладкую мускулатуру:

· Стимуляция сокращения циркуляторной мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ (увеличение перистальтики), желчного и мочевого пузыря.

· Снижение тонуса сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря.

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% — 1 ml

S. По 1 мл подкожно с промежутками 30 минут до достижения эффекта.

Rp.: Sol. Aceclidini 2% — 10 ml

D.S. Глазные капли. По 2 капли в больной глаз 4 раза в день.

· для сужения зрачка (ожоги сетчатки).

· Атония мочевого пузыря, мускулатуры ЖКТ

· Пониженный тонус и субинволюция матки

· Перед рентгенологическим исследованием органов ЖКТ для выявления ахолазии

· Ириты, иридоциклиты, увеиты

· Увеличение потоотделения, слюнотечения.

· Спазм мускулатуры ЖКТ и МП.

· Иногда – ощущение ломоты и тяжести в глазу

источник

Источники:
  • http://vunivere.ru/work52991
  • http://pda.rlsnet.ru/mnn_index_id_518.htm
  • http://studfiles.net/preview/3885273/
  • http://poznayka.org/s9310t1.html
  • http://megalektsii.ru/s148276t5.html